Paroxetina 93

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Etichetta: PAROXETINA - tavoletta paroxetina NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. hrefNDC Code (s): 49349-171-02 Packager:. REMEDYREPACK INC Questa è un'etichetta riconfezionato. Source Code NDC (s): 60505-0097-4 Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: abbreviato New Drug Application Drug Information Label Aggiornato 18 Apr 2011 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. BOXED ATTENZIONE Suicidality e antidepressivo Paroxetina cloridrato di droga è un farmaco psicotropo somministrato per via orale. Esso è il sale cloridrato di un composto fenilpiperidina identificato chimicamente come (-) - trans-4R - (4-fluorofenil) -3S - (3,4-methylenedioxyphenoxy) metil piperidina cloridrato anidra e ha la formula empirica del C19H20FNO3HCl. Il peso molecolare è 365,8 (anidro) (329,4 base libera). La formula di struttura della paroxetina cloridrato è: cloridrato paroxetina è inodore, polvere biancastra, avente un punto di fusione di 116to 120and una solubilità di 5,4 mg / ml in acqua. compresse paroxetina USP rispettano USP impurità Correlati test 1. Poiché le relative potenze di paroxetines principali metaboliti sono al massimo 1/50 del composto originario, sono essenzialmente inattive. Farmacocinetica paroxetina cloridrato viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione del sale cloridrato. L'eliminazione emivita media è di circa 21 ore (CV 32) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse di paroxetina al giorno per 30 giorni. La paroxetina è ampiamente metabolizzato ed i metaboliti vengono considerati inattivi. Non linearità nella farmacocinetica è osservata con dosi crescenti. metabolismo paroxetina è mediato in parte dal CYP2D6, ei metaboliti sono escreti principalmente nelle urine e in qualche misura nelle feci. Il comportamento farmacocinetico di paroxetina non è stata valutata in soggetti che sono carenti di CYP2D6 (metabolizzatori lenti). Assorbimento e paroxetina distribuzione è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e compresse. Paroxetina cloridrato viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione del sale cloridrato. In uno studio in cui normali soggetti di sesso maschile (n 15) hanno ricevuto 30 mg compresse al giorno per 30 giorni, le concentrazioni di paroxetina steady-state sono stati raggiunti da circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, anche se può prendere molto più a lungo in un paziente occasionale. Allo stato stazionario, i valori medi di Cmax, Tmax, Cmin e Twere 61,7 ng / mL (CV 45), 5.2 hr. (CV 10), 30,7 ng / mL (CV 67), e 21,0 ore (CV 32), rispettivamente. I valori di Cmax e Cmin allo steady-state sono stati circa 6 e 14 volte quello che sarebbe stato previsto da studi monodose. Steady-state esposizione al farmaco basato sulla AUC0-24 era di circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati di dose singola in questi soggetti. L'eccesso di accumulo è una conseguenza del fatto che 1 degli enzimi che metabolizza paroxetina è facilmente saturabile. Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità di paroxetina sono state studiate in soggetti somministrata una dose singola con o senza cibo. AUC è stata solo leggermente aumentata (6) quando farmaco è stato somministrato con il cibo, ma la Cmax era 29 maggiore, mentre il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco è diminuito da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore. Paroxetina distribuisce in tutto il corpo, compreso il SNC, con solo 1 rimanente nel plasma. Circa il 95 e il 93 di paroxetina è legato alle proteine ​​plasmatiche a 100 ng / ml e 400 ng / ml, rispettivamente. In condizioni cliniche, concentrazioni paroxetina sarebbero normalmente inferiore a 400 ng / mL. Paroxetina non altera il legame del warfarin fenitoina o proteine ​​in vitro. Metabolismo ed escrezione La media emivita di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32) dopo somministrazione orale di 30 mg al giorno per 30 giorni di paroxetina cloridrato. In stato stazionario studi dosi di proporzionalità che coinvolgono pazienti anziani e nonelderly, a dosi di 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e 20 mg a 50 mg al giorno per la nonelderly, alcuni non linearità è stata osservata in entrambe le popolazioni, ancora riflettendo una via metabolica saturabile . In confronto ai valori di Cmin dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo circa 2 a 3 volte maggiore che raddoppiato. La paroxetina è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e di metilazione, che sono prontamente eliminato. Coniugati con l'acido glucuronico e predominano solfato, e le principali metaboliti sono stati isolati e identificati. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 la potenza del composto genitore a inibire la captazione della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è realizzato in parte dal CYP2D6. Saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica paroxetina all'aumentare della dose e aumentando la durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmaco-farmaco (vedere PRECAUZIONI). Circa 64 di una dose di 30 mg soluzione orale di paroxetina è stata escreta nelle urine con 2 come il composto progenitore e 62 sotto forma di metaboliti in un periodo dopo la somministrazione di 10 giorni. Circa 36 è stata escreta nelle feci (probabilmente attraverso la bile), per lo più sotto forma di metaboliti e meno di 1 come il composto progenitore nel periodo dopo la somministrazione di 10 giorni. Altri Aumenti delle concentrazioni plasmatiche Farmacologia Clinica Informazioni renali e malattie del fegato di paroxetina si verificano in soggetti con insufficienza renale ed epatica. Le concentrazioni plasmatiche medie nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min. era di circa 4 volte superiore rispetto a quanto visto in volontari normali. I pazienti con clearance della creatinina da 30 a 60 ml / min. e pazienti con insufficienza funzionale epatica avevano circa un aumento di 2 volte la concentrazione plasmatica (AUC, Cmax). Il dosaggio iniziale dovrebbe quindi essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica, e la titolazione verso l'alto, se necessario, dovrebbe essere a intervalli di un aumento (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Pazienti anziani In uno studio a dosi multiple nei pazienti anziani a dosi giornaliere di paroxetina 20, 30, e 40 mg, le concentrazioni di Cmin erano circa 70-80 maggiore delle rispettive concentrazioni di Cmin nei soggetti nonelderly. Pertanto, il dosaggio iniziale negli anziani deve essere ridotto (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmaco-farmaco in vitro studi di interazione farmacologica rivelano che la paroxetina inibisce CYP2D6. studi di interazione farmacologica clinici sono stati effettuati con i substrati del CYP2D6 e dimostrare che la paroxetina può inibire il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP2D6 tra cui desipramina, risperidone, e atomoxetina (vedi PRECAUTIONSDrug Interazioni). Disturbo depressivo maggiore L'efficacia della paroxetina come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in 6 studi controllati con placebo su pazienti con disturbo depressivo maggiore (dai 18 ai 73). In questi studi, paroxetina ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo nel trattamento del disturbo depressivo maggiore da almeno 2 delle seguenti misure: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), la voce di umore depresso Hamilton, e la Clinical Global Impression (CGI) - Severity della malattia. Paroxetina è risultato significativamente migliore del placebo nel miglioramento dei punteggi hdrs sub-fattori, tra cui la voce di umore depresso, fattore di disturbi del sonno, e il fattore di ansia. Uno studio su pazienti ambulatoriali con disturbo depressivo maggiore che aveva risposto a paroxetina (HDRS punteggio totale 8) durante una fase iniziale di 8 settimane open-trattamento e sono stati poi randomizzati a continuation paroxetina o placebo per 1 anno ha dimostrato un tasso di ricaduta significativamente più basso per i pazienti prendendo paroxetina (15) rispetto a quelli trattati con placebo (39). L'efficacia è stata simile per i pazienti maschi e femmine. Disturbo ossessivo compulsivo L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) è stata dimostrata in due studi controllati con placebo di 12 settimane multicentrici di pazienti ambulatoriali adulti (Studi 1 e 2). I pazienti in tutti gli studi avevano da moderata a grave OCD (DSM-IIIR) con rating medio al basale sulla Yale Brown ossessivo compulsivo Scale (YBOCS) punteggio totale che va da 23 a 26. Studio 1, uno studio di definizione della dose gamma in cui i pazienti sono stati trattati con dosi fisse di 20, 40, o 60 mg di paroxetina / giorno dimostrato che dosi giornaliere di paroxetina 40 e 60 mg sono efficaci nel trattamento di OCD. I pazienti trattati con dosi di 40 e 60 mg di paroxetina sperimentato una riduzione media di circa 6 e 7 punti, rispettivamente, sul punteggio totale YBOCS che era significativamente maggiore rispetto alla riduzione a 4 punti approssimativa a 20 mg e una riduzione di 3 punti nel gruppo placebo pazienti trattati. Lo studio 2 è stato un confronto tra paroxetina studio a dosaggio flessibile (da 20 a 60 mg al giorno) con clomipramina (da 25 a 250 mg al giorno). In questo studio, i pazienti trattati con paroxetina sperimentato una riduzione media di circa 7 punti sui YBOCS punteggio totale, che era significativamente maggiore rispetto alla riduzione media di circa 4 punti nei pazienti trattati con placebo. La seguente tabella fornisce la classificazione esito per gruppo di trattamento su oggetti globali miglioramento del impressione clinica globale (CGI) scala per lo studio 1. classificazione dei risultati () sul CGI-Gloval miglioramento Itemfor completers nello Studio 1OutcomePlaceboParoxetine 20 mgParoxetine 40 mgParoxetine 60 mgClassification (N74) (N75) (N66) (N66) Worse14773No Change44352219Minimally Improved24332934Much Improved11182224Very Much772020ImprovedSubgroup analisi non indicano che ci fossero differenze nei risultati del trattamento in funzione dall'età o dal sesso. Gli effetti di manutenzione a lungo termine di paroxetina in OCD sono stati dimostrati in un estensione a lungo termine allo Studio 1. I pazienti che erano responder sulla paroxetina durante la fase in doppio cieco a 3 mesi e una proroga di 6 mesi su open-label paroxetina (20 a 60 mg / die) sono stati randomizzati a paroxetina o placebo in una fase di prevenzione delle ricadute doppio cieco 6 mesi. I pazienti randomizzati a paroxetina erano significativamente meno probabilità di recidiva rispetto ai pazienti trattati in modo paragonabile che sono stati randomizzati a placebo. Disturbo di panico L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo di panico è stata dimostrata in tre 10- a 12 settimane multicentrico, studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti (Studies 1-3). I pazienti in tutti gli studi hanno avuto degli attacchi di panico (DSM-IIIR), con o senza agorafobia. In questi studi, paroxetina ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo nel trattamento del disturbo di panico da almeno 2 su 3 misure di frequenza degli attacchi di panico e sul Clinical Impression gravità globale del punteggio malattia. Lo studio 2 è stato un confronto tra paroxetina 12 settimane di studio a dosaggio flessibile (10 a 60 mg al giorno) e placebo. In finale, il 51 dei pazienti paroxetina erano liberi di attacchi di panico rispetto a 32 dei pazienti trattati con placebo. Lo studio 3 è stato un confronto tra paroxetina 12 settimane di studio a dosaggio flessibile (10 a 60 mg al giorno) al placebo nei pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia cognitivo-comportamentale standardizzato. A endpoint, 33 dei pazienti paroxetina trattati hanno mostrato una riduzione a 0 o 1 attacchi di panico rispetto a 14 dei pazienti trattati con placebo. In entrambi gli studi 2 e 3, la dose paroxetina medio per completers all'endpoint era di circa 40 mg / giorno di paroxetina. effetti della paroxetina nel disturbo di panico di manutenzione a lungo termine sono stati dimostrati in un'estensione di studio 1. I pazienti che erano responder durante la 10 settimane di fase in doppio cieco e durante una fase in doppio cieco di estensione a 3 mesi sono stati randomizzati a paroxetina (10 , 20, o 40 mg / die) o placebo in una fase di prevenzione ricaduta doppio cieco 3 mesi. I pazienti randomizzati a paroxetina erano significativamente meno probabilità di recidiva rispetto ai pazienti trattati in modo paragonabile che sono stati randomizzati a placebo. Analisi dei sottogruppi non indicano che ci fossero differenze nei risultati del trattamento in funzione dall'età o dal sesso. Disturbo d'ansia sociale L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo d'ansia sociale è stata dimostrata in tre di 12 settimane, multicentrico, studi controllati con placebo (Studi 1, 2, e 3) di pazienti ambulatoriali adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). In questi studi, l'efficacia della paroxetina rispetto al placebo è stata valutata sulla base di (1) la percentuale di responder, come definito da una Clinical punteggio globale Impression (CGI) Miglioramento di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato) e (2) variazione rispetto al basale del Anxiety Scale Liebowitz Social (LSAS). Studi 1 e 2 sono stati studi flessibili a dose confronto paroxetina (da 20 a 50 mg al giorno) e placebo. La paroxetina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sia sul criterio di responder CGI miglioramento e l'Anxiety Scale Liebowitz Social (LSAS). Nello Studio 1, per i pazienti che hanno completato in settimana 12, 69 dei pazienti trattati con paroxetina rispetto al 29 dei pazienti trattati con placebo erano responder CGI di miglioramento. Nello Studio 2, responder CGI di miglioramento sono stati 77 e 42 per la paroxetine - e pazienti trattati con placebo, rispettivamente. L'analisi dei sottogruppi in genere non ha indicato differenze nei risultati del trattamento in funzione di età, razza o sesso. Disturbo d'Ansia Generalizzato L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata dimostrata in due di 8 settimane, multicentrico, studi controllati con placebo (Studi 1 e 2) di pazienti ambulatoriali adulti con Disturbo d'Ansia Generalizzato (DSM-IV). Studio 1 è stato uno studio di 8 settimane a confronto dosi fisse di paroxetina 20 mg o 40 mg / die con il placebo. Dosi di 20 mg o 40 mg di paroxetina sono stati entrambi dimostrato di essere significativamente superiore al placebo in Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale. Non c'era sufficiente evidenza in questo studio per suggerire un maggiore beneficio per la dose di 40 mg / giorno rispetto alla dose di 20 mg / giorno. Lo studio 2 è stato un dosaggio flessibile studio di confronto tra paroxetina (20 mg a 50 mg al giorno) e placebo. La paroxetina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sulla Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale. Un terzo studio, anche a dosaggio flessibile confrontando paroxetina (20 mg a 50 mg al giorno), non ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa della paroxetina rispetto al placebo sulla Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale, l'endpoint primario. Analisi dei sottogruppi non ha indicato differenze nei risultati del trattamento in funzione della razza o di genere. Ci sono stati i pazienti anziani sufficienti per condurre analisi dei sottogruppi in base all'età. In uno studio a lungo termine, 566 pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo d'ansia generalizzato, che avevano risposto nel corso di una, di 8 settimane fase di trattamento acuta singolo cieco con 20 a 50 mg / die di paroxetina, sono stati randomizzati a seguito della paroxetina al loro stesso dosaggio, o al placebo, fino a 24 settimane di osservazione per la ricaduta. Risposta durante la fase di singolo cieco è stato definito da avere una diminuzione ofpoints rispetto al basale sulla CGI-gravità della scala malattia, ad un ofRelapse punteggio durante la fase in doppio cieco è stata definita come un aumento ofpoints rispetto al basale sulla CGI-Severity di scala malattia ad un ritiro punteggio ofor a causa della mancanza di efficacia. I pazienti trattati con paroxetina continuato sperimentato un tasso di ricaduta significativamente più basso nel corso dei successivi 24 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Maggiore Paroxetina Disturbo Depressivo è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'efficacia della paroxetina nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stato stabilito in 6 settimane studi clinici controllati su pazienti ambulatoriali cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-III del disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA Gli effetti della paroxetina in pazienti depressi ospedalizzati hanno non è stato adeguatamente studiato. l'efficacia della paroxetina nel mantenere una risposta nel disturbo depressivo maggiore per fino a 1 anno è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical Clinica). Tuttavia, il medico che decide di utilizzare la paroxetina per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. ossessivo compulsivo disturbo Paroxetina è indicato per il trattamento delle ossessioni e compulsioni in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), come definito nel DSM-IV. le ossessioni o compulsioni causano disagio marcato, sono in termini di tempo, o interferiscono significativamente con il funzionamento sociale o lavorativo. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in due studi di 12 settimane con pazienti ambulatoriali ossessivo compulsivo la cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-IIIR del disturbo ossessivo compulsivo (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). Disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzato da idee ricorrenti e persistenti, pensieri, impulsi o immagini (ossessioni) che sono egodistonici e / o ripetitivi, propositivo e comportamenti intenzionali (compulsioni) che sono riconosciuti dalla persona come eccessiva o irragionevole. manutenzione a lungo termine di efficacia è stata dimostrata in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In questo studio, i pazienti assegnati a paroxetina ha mostrato un tasso di recidiva inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). Tuttavia, il medico che decide di utilizzare paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Disturbo di Panico Paroxetina è indicato per il trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia, come definito nel DSM-IV. Il disturbo di panico è caratterizzata dalla comparsa di attacchi di panico inaspettati e la preoccupazione di avere attacchi aggiuntivi associati, preoccupazione per le implicazioni o le conseguenze degli attacchi, e / o un cambiamento significativo nel comportamento relativo agli attacchi. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in tre 10- a 12 settimane processi in pazienti con disturbi di panico la cui diagnosi corrispondeva alla categoria DSM-IIIR del disturbo di panico (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). manutenzione a lungo termine di efficacia è stata dimostrata in uno studio di prevenzione delle ricadute 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnato a paroxetina hanno dimostrato un tasso di recidiva inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). Tuttavia, il medico che prescrive paroxetina per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. Disturbo d'ansia sociale Paroxetina è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia sociale, noto anche come fobia sociale, come definita nel DSM-IV (300,23). disturbo d'ansia sociale è caratterizzata da una paura marcata e persistente di 1 o più situazioni sociali o prestazionali in cui la persona è esposta a persone non familiari o al possibile giudizio degli altri. L'esposizione alla situazione temuta quasi invariabilmente provoca l'ansia, che possono avvicinarsi l'intensità di un attacco di panico. Le situazioni temute sono evitate o sopportate con intensa ansia o disagio. L'evitamento, l'ansia anticipatoria o il disagio nella situazione temuta (s) interferiscono significativamente con le persone di routine normale, il funzionamento lavorativo o scolastico, o attività o relazioni sociali, oppure è presente marcato disagio di avere le fobie. gradi minori di ansia da prestazione o timidezza generalmente non richiedono un trattamento psicofarmacologico. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in tre studi di 12 settimane in pazienti adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). La paroxetina non è stato studiato nei bambini o adolescenti con fobia sociale (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). L'efficacia della paroxetina nel trattamento a lungo termine del disturbo d'ansia sociale, cioè per più di 12 settimane, non è stato sistematicamente valutati in studi adeguati e ben controllati. Pertanto, il medico che decide di prescrivere paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Disturbo d'Ansia Generalizzato Paroxetina è indicato per il trattamento del Disturbo d'Ansia Generalizzato (GAD), come definito nel DSM-IV. L'ansia o tensione associato con lo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede trattamento con un ansiolitico. L'efficacia della paroxetina nel trattamento del GAD è stata stabilita in due studi controllati con placebo di 8 settimane negli adulti con GAD. La paroxetina non è stato studiato nei bambini o adolescenti con Disturbo d'Ansia Generalizzato (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). Disturbo d'Ansia Generalizzato (DSM-IV) è caratterizzata da eccessiva ansia e preoccupazione (apprensiva aspettativa) che è persistente per almeno 6 mesi, e che la persona trova difficile da controllare. Essa deve essere associato ad almeno 3 dei seguenti 6 sintomi: Irrequietezza o sentimento digitato o sul bordo, facile affaticabilità, difficoltà di concentrazione o vuoti, irritabilità, tensione muscolare, disturbi del sonno. L'efficacia della paroxetina nel mantenere una risposta in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, che hanno risposto durante una fase di trattamento acuto di 8 settimane tenendo paroxetina e sono stati poi osservati per ricaduta durante un periodo fino a 24 settimane, è stata dimostrata in un placebo-controllato prova (vedi Trials PHARMACOLOGYClinical clinica). Tuttavia, il medico che decide di utilizzare paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). L'uso concomitante nei pazienti che assumono entrambi inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) o tioridazina è controindicato (vedere avvertenze e precauzioni). L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicata (vedi PRECAUZIONI). La paroxetina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla paroxetina o uno qualsiasi degli eccipienti di paroxetina. Peggioramento clinico e rischio di suicidio Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella tabella 1. Tabella 1 Età RangeDrug-Placebo Differenza in NumberOf casi di suicidio per 1000Patients TreatedDrug-Related Increases1814 ulteriore cases18-245 casesDrug aggiuntivo - related Decreases25-641 meno case6 un minor numero di suicidi casesNo si è verificato in una qualsiasi delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere rastremato, quanto più rapido è fattibile, ma con il riconoscimento che la sospensione brusca può essere associato a certi sintomi (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - l'interruzione del trattamento con paroxetina, per una descrizione dei rischi di interruzione della paroxetina). Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per paroxetina dovrebbero essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Lo screening dei pazienti per disturbo bipolare potenziale interazione con monoamino ossidasi inibitori nei pazienti trattati con un altro farmaco inibitore della ricaptazione della serotonina, in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO), ci sono state segnalazioni di gravi, talvolta fatali, reazioni tra ipertermia, rigidità, mioclono, autonomo instabilità con possibili rapide fluttuazioni dei segni vitali, e alterazioni dello stato mentale che comprendono agitazione estrema fino al delirio e coma. Queste reazioni sono stati riportati anche in pazienti che hanno recentemente dismesse che di droga e sono stati avviati su un IMAO. Alcuni casi presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Mentre non ci sono dati umani che mostrano una tale interazione con paroxetina, i dati sugli animali limitati sugli effetti dell'uso combinato di paroxetina e MAO suggeriscono che questi farmaci possono agire sinergicamente per elevare la pressione sanguigna ed evocare l'eccitazione comportamentale. Pertanto, si raccomanda che la paroxetina non può essere utilizzato in combinazione con un IMAO, o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un IMAO. Almeno 2 settimane dovrebbe essere dopo la sospensione di paroxetina prima di iniziare il trattamento con un IMAO. Sindrome serotoninergica Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita può verificarsi con l'uso della paroxetina, in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotoninergici (compresi i triptani) e con farmaci che interferiscono con il metabolismo della serotonina (compresi MAO). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti mentali di stato (ad esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio la tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (es iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea ). L'uso concomitante di paroxetina con MAO destinato a curare la depressione è controindicata (vedere Controindicazioni e WARNINGSPotential per l'interazione con inibitori delle monoamino ossidasi). Se l'uso concomitante di paroxetina con un agonista del recettore 5-idrossitriptamina (triptani) è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio del trattamento e aumenti della dose (vedi PRECAUTIONSDrug Interazioni). L'uso concomitante di paroxetina con precursori della serotonina (come ad esempio il triptofano) non è raccomandato (vedere PRECAUTIONSDrug Interazioni). Potenziale interazione con l'amministrazione Thioridazine Tioridazina da solo produce un prolungamento dell'intervallo QTc, che è associato a gravi aritmie ventricolari, come torsione de pointesarrhythmias, e morte improvvisa. Questo effetto sembra essere dose-correlata. Uno studio in vivo suggerisce che i farmaci che inibiscono il CYP2D6, come paroxetina, si elevare i livelli plasmatici di tioridazina. Pertanto, si raccomanda che la paroxetina non può essere utilizzato in combinazione con tioridazina (vedere CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI). Uso in Gravidanza Studi effetti teratogeni epidemiologici hanno dimostrato che i bambini nati da donne che hanno avuto prima esposizione trimestre paroxetina ha avuto un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari, soprattutto ventricolari e difetti del setto atriale (VSD e ASD). In generale, i difetti del setto vanno da quelli che sono sintomatici e possono richiedere un intervento chirurgico per quelli che sono asintomatici e possono risolversi spontaneamente. Se un paziente rimane incinta durante il trattamento con paroxetina, la si deve informare del potenziale rischio per il feto. A meno che i benefici della paroxetina per la madre giustificano il mantenimento del trattamento, occorre tenere in considerazione a uno interruzione della terapia con paroxetina o il passaggio ad un altro antidepressivo (vedi PRECAUTIONSDiscontinuation di trattamento con paroxetina). Per le donne che intendono intraprendere una gravidanza o sono nel loro primo trimestre di gravidanza, paroxetina deve essere iniziato solo dopo l'esame delle altre opzioni di trattamento disponibili. I risultati dei animali Studi sulla riproduzione sono stati condotti a dosi fino a 50 mg / kg / die nel ratto e 6 mg / kg / die nei conigli somministrati durante l'organogenesi. Queste dosi sono circa 8 (ratto) e 2 (coniglio) volte la MRHD su base mg / m2. Questi studi hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, c'è stato un aumento delle morti dei cuccioli durante i primi 4 giorni di lattazione nel dosaggio si sono verificati durante l'ultimo trimestre di gestazione e ha continuato per tutta la lattazione. Questo effetto si è verificato alla dose di 1 mg / kg / giorno o circa un sesto della MRHD su base mg / m2. La dose senza effetto per la mortalità dei ratti non è stato determinato. La causa di queste morti non è nota. Effetti non teratogeno neonati esposti a paroxetina cloridrato e altri SSRI o serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio, e tubo di alimentazione. Tali complicazioni possono insorgere subito dopo la consegna. risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti sia con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, eventualmente, una sindrome sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome della serotonina (vedi WARNINGSPotential per l'interazione con monoamino ossidasi). Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di nascite premature nelle donne in gravidanza esposte a paroxetina o di altri SSRI. Quando si trattano una donna incinta con paroxetina durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi e benefici del trattamento (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I medici devono tenere presente che in uno studio longitudinale prospettico di 201 donne con una storia di depressione maggiore che erano eutimia all'inizio della gravidanza, le donne che hanno interrotto farmaci antidepressivi durante la gravidanza erano più probabilità di avere una recidiva di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato farmaci antidepressivi. L'attivazione di mania / ipomania Durante premarketing test, ipomania o mania si è verificato in circa 1,0 dei pazienti trattati con paroxetina unipolari rispetto al 1,1 di controllo attivo e 0,3 dei pazienti unipolari trattati con placebo. In un sottogruppo di pazienti classificati come bipolare, il tasso di episodi maniacali era 2.2 per la paroxetina e 11,6 per i gruppi attivi di controllo combinate. Come per tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di mania. Sequestri Nel corso del premarketing test, convulsioni si sono verificate nel 0,1 dei pazienti trattati con paroxetina, un tasso simile a quella associata con altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. La paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni. Si deve essere interrotto nei pazienti che sviluppa convulsioni. Sospensione del trattamento con Paroxetina Recenti studi clinici che sostengono le varie indicazioni approvate per la paroxetina impiegato un regime di cono-fase, piuttosto che una sospensione brusca del trattamento. Il regime cono fase utilizzata negli studi clinici GAD ha comportato un calo incrementale nella dose giornaliera di 10 mg / die ad intervalli settimanali. Quando è stata raggiunta una dose giornaliera di 20 mg / die, i pazienti hanno continuato con questa dose per 1 settimana prima del trattamento è stato interrotto. Con questo regime in quegli studi, i seguenti eventi avversi sono stati riportati con un'incidenza di 2 o superiore per la paroxetina e sono stati almeno due volte quella riportata per il placebo: sogni anormali, parestesia, e vertigini. Nella maggior parte dei pazienti, questi eventi sono stati da lieve a moderata ed erano auto-limitanti e non richiedere un intervento medico. Durante la commercializzazione di paroxetina e di altri SSRI e gli SNRI, ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano, sulla sospensione di questi farmaci (soprattutto se brusca), tra cui i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio parestesie quali sensazioni elettriche urto e tinnito), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania. Anche se questi eventi sono generalmente autolimitanti, ci sono state segnalazioni di gravi sintomi da sospensione. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando sospensione del trattamento con paroxetina. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma ad un ritmo più graduale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Vedere anche PRECAUTIONSPediatric Usa, per gli eventi avversi riportati con l'interruzione del trattamento con paroxetina in pazienti pediatrici. Acatisia L'uso di paroxetina o di altri SSRI è stato associato con lo sviluppo di acatisia, che è caratterizzata da un senso interiore di irrequietezza e agitazione psicomotoria, come l'incapacità di stare seduto o fermo di solito associata a disagio soggettivo. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Sono stati segnalati iponatremia Diversi casi di iponatriemia. L'iponatriemia sembrava essere reversibili quando paroxetina è stato interrotto. La maggior parte di questi eventi sono stati in individui anziani, alcuni in pazienti che assumono diuretici o che sono stati altrimenti il ​​volume esaurito. Anormale sanguinamento Pubblicato case report hanno documentato il verificarsi di episodi di sanguinamento nei pazienti trattati con agenti psicotropi che interferiscono con ricaptazione della serotonina. studi epidemiologici successivi, sia del disegno caso-controllo e di coorte, hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore. In 2 studi, l'uso concomitante di un farmaco non steroideo anti-infiammatori (FANS) o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento (vedi interazioni farmacologiche). Sebbene questi studi si sono concentrati sul sanguinamento gastrointestinale superiore, non vi è ragione di credere che il sanguinamento in altri siti possono essere analogamente potenziato. I pazienti devono essere avvertiti per quanto riguarda il rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di paroxetina con i FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione. Uso in pazienti con concomitante malattia esperienza clinica con paroxetina in pazienti affetti da alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si raccomanda cautela nell'uso di paroxetina in pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche. Come con gli altri SSRI, midriasi è stato raramente riportato in studi pre-marketing con paroxetina. Alcuni casi di glaucoma acuto ad angolo chiuso associate alla terapia con paroxetina sono stati riportati in letteratura. Come midriasi può causare la chiusura angolo acuto nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto, deve essere usata cautela quando paroxetina è prescritto per i pazienti con glaucoma ad angolo chiuso. La paroxetina non è stato valutato o utilizzato in maniera rilevante nei pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici durante il test dei prodotti prima dell'immissione. La valutazione di elettrocardiogrammi su 682 pazienti che hanno ricevuto paroxetina in doppio cieco, controllati con placebo, tuttavia, non indicano che la paroxetina è associata con lo sviluppo di anomalie dell'ECG significativi. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare la comparsa di questi sintomi in un giorno per giorno, dal momento che i cambiamenti potrebbero essere brusco. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore pazienti o professionisti della salute, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di ideazione e comportamento suicidario e indicano la necessità di un attento monitoraggio molto e forse cambiamenti nel farmaco. I farmaci che influenzano il metabolismo epatico Il metabolismo e la farmacocinetica della paroxetina possono essere influenzati dalla induzione o inibizione degli enzimi che metabolizzano i farmaci. L'effetto della paroxetina sul cimetidines farmacocinetica non è stato studiato. Tuttavia, a causa del rischio di gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa potenzialmente associati a livelli plasmatici elevati di tioridazina, paroxetina e tioridazina non deve essere somministrato in concomitanza (vedi controindicazioni ed avvertenze). Al contrario, gli effetti negativi potrebbero derivare dallo spiazzamento di paroxetina da altri farmaci altamente legati. Farmaci che interferiscono con emostasi (FANS, aspirina, Warfarin, ecc), il rilascio di serotonina dalle piastrine svolge un ruolo importante in emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e di coorte di design che hanno dimostrato un'associazione tra uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di tali farmaci in concomitanza con paroxetina. Media digossina AUC allo stato stazionario è diminuito del 15 in presenza di paroxetina. Poiché non vi è poca esperienza clinica, la somministrazione concomitante di paroxetina e digossina deve essere effettuata con cautela. Gli effetti della paroxetina sul diazepam non sono stati valutati. Se effetti anticolinergici sono viste, la dose di prociclidina deve essere ridotta. Anche se questa interazione non è stata formalmente studiata, si raccomanda che i livelli di teofillina essere monitorati quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente. L'induzione del vomito non è raccomandato. Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuate per mantenere il paziente sul dosaggio minimo efficace, ei pazienti devono essere rivalutati periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento. Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuate per mantenere il paziente sul dosaggio minimo efficace, ei pazienti devono essere rivalutati periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento. Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuate per mantenere il paziente sul dosaggio minimo efficace, ei pazienti devono essere rivalutati periodicamente per determinare la necessità di continuare il trattamento. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarlo. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration per tutti gli antidepressivi.